初效過濾器專家分析《GMP》對制藥廠房的空氣潔凈要求

    在滿足生產工藝要求的前提下，首先應采用低潔凈等級的潔凈濕或局部空氣凈化；其次可采用局部工作區域空氣凈化和第等級全市空氣凈化相結合或采用全面空氣凈化。初效過濾器專家分析《GMP》對制藥廠房的空氣潔凈要求,潔凈空間單位體積空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進行劃分的等級標準 
潔凈廠房的潔凈級別 

    空氣潔凈度是潔凈環境中空氣含懸浮粒子量的多少的程度。通?？諝庵泻瑝m濃度低則空氣潔凈度高，含塵濃度高則空氣潔凈度低。按空氣中懸浮粒子濃度來劃分潔凈室及相關受控環境中空氣潔凈度等級，就是以每立方米空氣中的最大允許粒子數來確定其空氣潔凈度等級。 

    潔凈廠房的潔凈度標準，各國有國家標準，在電子工業、宇航工業中早已應用，例如美國聯邦標準（US Fesferal standard）209B，英國標準5295（BS5295），我國《潔凈廠房設計規范》（GB78-84）中有潔凈等級的規定。 

《潔凈廠房設計規范》中空氣潔凈度等級 
等級 每立方米（每升）空氣中＞0.5微米 每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數  
100級 ＜35′100（3.5）    
1000級 ＜35′1000（3.5） ＜250（0.25）  
10000級 ＜35′10000（3.5） ＜2500（2.5）  
100000級 ＜35′100000（3.5）《規范》 ＜25000（25）  
300000級 ＜35′300000（3.5）《規范》 ＜75000（75）  

潔凈度標準的制定 
       初效過濾器專家分析《GMP》對制藥廠房的空氣潔凈要求,以前有關國家都各自制定自己的標準，但基本上都是參照美國標準FS-209的各版進行，僅單位制及命名方法有所變換或改變。在命名上基本可分為兩類： 

     一是以單位體積空氣中大于等于規定粒徑的粒子個數直接命名或以符號命名，這種命名方法以美國FS-209A～E版為代表，其規定粒徑為0.5μm，以空氣中≥0.5μm粒徑的粒子濃度采用英制pc/ft3直接命名，如標準中的100級，表示空氣中≥0.5μm粒徑的粒子濃度為100pc/ft3直接命名，即每立方英尺的空氣中≥0.5μm粒徑的粒子數量為100個，（我們平時使用的是國際單位，即通常所指的是每立方米的空氣中所含≥0.5μm粒徑的粒子數量，因為1立方米≈35.2立方英尺，所以我們看到標準中100級對應≥0.5μm粒徑的粒子數量不是100個，而是3520個，就是這個道理）。
 
      二是以單位體積空氣中大于等于規定空氣過濾器粒徑的粒子個數以10n表示，按指數n命名空氣過濾器空氣潔凈度的等級，這種命名方法以日本JISB9920為代表，其規定粒徑為0.1μm，以空氣中≥0.1μm粒徑的粒子濃度（采用國標單位制）10npc/m3命名為n級，如該標準2級，其表示≥0.1μm粒徑的粒子濃度為100pc/m3，即102pc/m3。俄羅斯的標準亦基本上采用此種命名方法。 

      環境潔凈度是以環境中飄浮的微料數或生物粒子數（細菌數）來規定的一般認為前者多的環境下后者也多，但沒有必然的聯系。對藥品生產來說，空氣過濾器在生產環境中除了對非生命污染物――塵料要加以限制處理，還必須對有生命的污染物――微生物作出更嚴格的限制。 

     99版《規范》對廠房的潔凈度級別分為100級、10000級、100000級和300000級四個等級。1000級對制藥業來說不是十分必要，其在電子機械行業較普遍，＞300000級的環境潔凈度控制對制藥業無太大的實際意義。上述四級已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生產環境的潔凈要求，而與國際上GMP對廠房潔凈度別劃分基本相同。 

新修訂的《規范》中廠房潔凈級別分類 
潔凈級別 塵粒數/立方米 活微生物數 
/立方米 沉降菌 換氣次數  
＞0.5微米   ＞5微米 /皿  
100級 
1000 ＜3,500      0 
＜35，00     0 ＜5 
＜20 1 
1 垂直層流0.3米/秒 
平層流0.4米/少  
10,000級 ＜350,000   ＜2,000 ＜100 3 ＞25次/時  
100,000級 ＜3,500,000 ＜20,000 ＜500 10 ＞15次/時  
300,000級 ＜10,500,000 ＜60,000   15 ＞12次/時   

   WHO及歐洲共同體GMP廠房潔凈度分類 
  塵粒的最大允許值/M3（等于或超過） 微生物的最大允許值/M3  
0.5微米 5微米    
A層流工作站 3500 無 5  
B 3500 無 5  
C 350000 2000 100  
D 3500000 20000 500  

注釋：1、本表來源于歐洲共同體GMP補充指南 
     2、層流空氣過濾器空氣系統應提供垂直方向0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。 
     3、為了達到B、C和D級，進入室內的空氣應有一個好的流動方式和經過適當的HEPA過濾器過濾處理，換氣次數至少20次/小時。 
    4、上表中規定的塵粒的最大粒值與美國聯邦標準209E相適應，即100級（A和B級），10000級（C級），100000級（D級）。 
     A和B級（100級）適用于生產無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；空氣過濾器粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。 
C級（10000級）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過、灌封等。 
D級（100000級）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產。