藥包材微粒能造成的臨床危害表現

微粒能造成臨床危害表現在以下幾個方面：

 (1)肉芽腫  

肉芽腫是肌體的一種增生反應。它可發生在肺、脾、腦、心、肝和腎等部位，少數肉芽腫對肌體影響不大，但大量肉芽腫的發生，可直接干擾這些重要臟器的機能，甚至盈及生命。

   1955年有人報導，在210例患肺血管肉芽腫的小兒尸檢中，發現19倒是由纖維造成的，纖維引起巨噬細胞的增殖而出現肉芽腫，每個肉芽腫中都包埋著纖維。

   (2)栓塞

   這在前面大輸液部分已有說明。這里再指出的是微粒隨血流運行，分布到不同的組織器官，如最大者停留在肺毛細血管床，較小者停留在脾臟、淋巴結，最小的微粒則停留在肝臟，從而引起組織病變。在連續334天給家兔靜脈注入總量為4.1 g玻璃粒子（20μm）后，可見肝脾腫大，在顯微鏡下檢查可見到粒子附著于血小板上，引起聚集作用——形成血栓。血栓脫落時又引起栓塞。

 (3)炎癥反應

 前面已講過微?？梢痨o脈炎和肺動脈炎。

 (4)腫瘤癌癥

 動物實驗發現給大白鼠注射含有各種石棉纖維的注射液，注射部位及沿引流的淋巴管可發生腫瘤，胸膜和腹膜可出現間皮瘤。有人報導石棉纖維可引起肺纖維化和癌癥，靜脈中若含有7-12 μm直徑大小的微粒將引起致癌性反應。因此，美國食品藥品管理局曾作出規定，在注射液生產中不得使用石棉或其他可能掉落纖維的過濾介質。歐盟GMP(2005)附錄第五十六條的規定是：“潔凈區內不得存放易脫落纖維的容器和物料i在無菌操作的過程中，應完全避免使用此類容器和物料?！?/p>

 GMP(2010)附錄l第四十一條則規定“過濾器應當盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而對產品質量造成不利影響?！?/p>

 從以上比較可以看出，對于過濾器脫落纖維的規定略有不同，國外GMP部不允許脫落纖維（釋放異物），而GMP(2010)則是要求盡可能不脫落纖維，不要因異物而影響到產品質量。

 上述差異，應在質量控制方面引起嚴格注意與掌握。

 有人認為微粒的致癌能力決定于直徑的大小，與形狀及其組成則無關。直徑大于40μm的纖維進入靜脈血管則取決于其最后停留的部位，一般主要只刺激間質；而小于20μ纖維。

只刺激單核細胞，從而引起纖維母細胞或網狀內皮系統的細胞不斷增生。這就是所謂固體植入物的重要致癌機制。

 (5)其他

 此外，異物微粒還可以引起熱原反應、變態反應、過敏反應等。

 藥包材對藥品質量的影響還表現在其組分的特性上，這是更不易為人了解的一個方面。  藥包材中某些組分可能被其所接觸的藥劑溶出而相互遷移，或立即影響藥品質量，或其影響具有隱患性，即常規檢測時不能發現，如從天然膠塞中溶出的異性蛋白，是人體熱原，溶出的吡啶類化合物是致癌、致畸和致突變的重要因素。藥包材中一些組分也可能因受藥劑長期浸泡而腐蝕脫落，如玻璃脫片是堵塞人體血管形成栓塞的隱患。